Solasia在日本启动PledOx(R) III期试验

华夏企业在线

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2019-01-09 11:38

东京 -- (美国商业资讯) -- Solasia Pharma K.K.（TOKYO:4597，总部：日本东京，总裁兼首席执行官：荒井好裕，以下简称“Solasia”）宣布在日本启动PledOx® III期临床试验。

2017年11月，Solasia从PledPharma购得PledOx®在日本、中国大陆、香港、澳门、韩国和台湾的排他性开发及商业化权益。

此项亚洲（日本、韩国、台湾和香港）III期试验是PledPharma在世界其他地区牵头的全球III期试验的延伸，全球试验的首例患者于11月在美国入组。包括日本在内的亚洲区现在正式成为此项全球III期临床试验的组成部分。在日本之后，Solasia还将在韩国、台湾和香港陆续启动。

此项试验的受试者是结直肠癌患者，接受mFOLFOX6 ^(*1)治疗，该方案包含抗氧化剂药物“奥沙利铂”，试验旨在探寻PledOx®用药对周围神经病变进展的抑制效应。
奥沙利铂属于含铂药物，适用于结直肠癌、胰腺癌、胃癌等。周围神经病变是奥沙利铂用药已知的严重副作用之一，其病因之一是奥沙利铂诱导的氧化应激导致的神经元发育受损。周围神经病变同时也是顺铂等其他含铂药物已知的主要副作用。目前尚无药物获准用于治疗化疗诱导的周围神经病变。PledOx®是一种超氧化物歧化酶拟似物，即一种可降解细胞内活性氧的酶，具有保护神经细胞免受药物诱导氧化应激所致损伤的效应。
此项试验启动是Solasia的重大里程碑，因为此项试验定位于注册试验，预计其成功将造福于化疗所致周围神经病变的癌症患者。

研究描述：

III期、国际、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究

研究目的：

PledOx®用药与安慰剂对照减少奥沙利铂用药相关周围神经病变的效应。

研究设计：

POLAR-M研究：纳入接受mFOLFOX6治疗的、有远处转移的结直肠癌患者。
POLAR-A研究：纳入接受mFOLFOX6治疗作为术后辅助治疗的结直肠癌患者。

主要转归指标：

POLAR-M与POLAR-A研究将评估PledOx®初始用药（FOLFOX治疗首日）后9个月时中度或重度周围神经病变患者的比例。

估计入组：

POLAR-M研究：420例患者（其中120例在亚洲区）
POLAR-A研究：280例患者（其中80例在亚洲区）

关于日本的化疗诱导周围神经病变(CIPN)

癌症化疗会发生副作用，例如恶心呕吐和口腔炎，但周围神经病变也是一种严重副作用。已知主要的癌症化疗药物均可导致显著的周围神经病变，例如植物碱药物和含铂药物^(*2)。FOLFOX方案包含奥沙利铂，是用于晚期及复发癌症的联合化疗，也是结直肠癌术后辅助化疗的常用抗癌药，结直肠癌难以通过手术治愈。几乎所有接受奥沙利铂的患者(85% - 95%)均发生周围神经病变，导致下列症状^(*2)。

急性症状：异常感觉，例如手、足、口唇周围部分，伴呼吸困难和吞咽困难的咽喉梗阻
慢性症状：肢体周围麻木、感觉减退、腱反射减弱、感觉共济失调

一般认为，当上述副作用发生时，80%的患者可通过停药获得部分症状缓解，40%的患者在6到8个月后完全恢复^(*2)。不过，停药可导致癌症治疗的中断，或治疗方案的变更，因此是一个重大的医疗问题。目前尚无药物获准用于预防或治疗CIPN。

* 1: mFOLFOX6方案采用氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂三种化疗药治疗癌症。该方案已被采纳作为标准治疗，用于高危II期结直肠癌，或III期结直肠癌术后辅助化疗，以及IV期复发结直肠癌的全身化疗。

* 2: 参考文献：厚生劳动省“重度副作用疾病周围神经病变应对手册”

关于PledOx^®

PledOx®属于“同类首创”候选药物，开发用于接受辅助治疗的或转移性结直肠癌患者，预防其发生神经损伤，此类损伤可在化疗同时发生。已完成的IIb期试验(PLIANT)结果显示，接受PledOx®的转移性结直肠癌患者FOLFOX化疗期间神经损伤风险低于安慰剂组。主要终点是存在研究者报告的感觉神经损伤，PledOx®治疗组的比例比安慰剂组低38% (p = 0.16)。该差异未达到统计学意义，但经判定有临床意义。化疗完成后，PledOx®治疗组患者报告的中重度神经病变发生率比安慰剂组低77%（探索性分析；p = 0.014）。经判定，该差异对于即将开展的POLAR研究之成功具有价值，治疗完成后患者报告的症状将是此项研究的主要有效性参数。未观察到对癌症治疗有效性的明显负面效应。

关于Solasia

Solasia是一家总部位于亚洲的专科制药公司，其使命是“提供创新和高质量药物，给患者带来美好的明天”。为了满足肿瘤领域未获满足的医疗需求，我们开发造福患者健康生活的创新药物，为医疗保健提供者提供治疗选择。更多信息请访问http://www.solasia.co.jp/en/

关于PledPharma

PledPharma开发保护机体免于氧化应激的新药，氧化应激是一种可能致残、有时危及生命的病况，化疗和对乙酰氨基酚（扑热息痛）过量均可导致。公司最先进的项目PledOx®正在开发用于减轻化疗相关的神经损伤。公司已开展一项IIb期研究，作为已启动的全球III期试验的依据。候选药物Aladote®正开发用于降低对乙酰氨基酚中毒相关的急性肝功能衰竭风险。公司另已开展一项原则验证研究，作为继续开发的依据。PledPharma (STO: PLED)在Nasdaq First North挂牌上市。